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TUhjnbcbe - 2021/7/27 21:45:00
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目前国际公认的获得批准抗病*药物只有干扰素(α干扰素、聚乙二醇化干扰素等)和核苷类抗病*药物(拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦等三种)两大类,共计五种药物。这五种药物的合理使用,可以使部分乙肝复制指标获得转阴,起到控制病情发展,减少肝硬化和肝癌发生。

但是这五种抗病*药并非灵丹妙药,并非无论什么乙肝病人一用就灵,使用这些药物只有在合适的时机、选择合适的治疗对象、掌握正确的使用方法才能获得有限的疗效。

这些疗效医学上称为应答,应答分为完全应答和部分应答两种,完全应答是指:通过抗病*治疗后,患者转氨酶复常,乙肝病*DNA、乙肝病*e抗原、乙肝病*表面抗原均转阴;部分应答是指:转氨酶正常,乙肝病*DNA、乙肝病*e抗原均转阴,但是乙肝病*表面抗原仍阳性。

如果能够获得完全应答,那就非常可喜了,但是获得完全应答患者极少,只有10%左右的治疗对象可以获得完全应答,大约40%的患者可以获得部分应答。即便是获得应答,还要看这种应答是否能够持久,治疗获得应答后如果停药6~12个月,依然有效才能称为持续应答。

如果治疗获得应答,但是停药后一年半载,转氨酶再次异常,乙肝病*DNA再次转阳,提示病情复发,需要重新治疗。干扰素及核苷类抗病*药物虽然是公认的可以使乙肝病*指标转阴的药物,但是,使用时一定要掌握技巧。笼统而论,这五种药物都是公认的抗病*药物,但是具体到每种药物,如何对每个个体选择合理治疗则不简单。

例如干扰素使用范围较窄,只适合于转氨酶升高2~5倍正常值上限的乙肝病*复制指标阳性的慢性乙肝患者,乙肝病*携带者和肝硬化患者,以及高*疸患者都不适合使用干扰素;拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦虽然使用范围较广,但是使用疗程相当漫长,不能轻易停药,一旦停药,有可能使病情反弹,甚至于恶化。

这五种药物都有具体的使用指南,干扰素和核苷类抗病*药物的使用指南见于中华医学会制定的《病*性肝炎防治方案》和《乙型肝炎防治指南》;拉米夫定的使用见于《拉米夫定临床应用专家共识》。广大医务工作者都应知晓这些药物的使用指南,并严格遵守。
  
  事实上这5种药物的长期疗效非常有限。总体而言,5种药物在HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝的短期疗效接近,使用正确的情况下,可以使70%左右的乙肝患者HBVDNA转阴,但是持续转阴者低于50%,抗病*药物有可能使30%左右的乙肝病*e抗原转阴并发生血清转换。而且,这五种药物对治疗应答的预测因素也类似,例如对于非家族性垂直传播者,近期感染者,肝脏炎症处于2度以上者,合并症少者疗效较好。

因此,在选择何种治疗用药时须权衡各种药物的优缺点、应答的持久性和病人对治疗的倾向性。干扰素的优点包括疗程确定,应答较为持久,无耐药性;缺点包括须肠外给药,副作用多。拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦的优点是用药方便,副作用少,能用于失代偿患者,但理想疗程仍难确定,因为在到达治疗终点后停药仍常见复发。拉米夫定随用药时间延长可发生与耐药相关的YMDD基序突变而诱发肝炎活动。

阿德福韦发现耐药较少,恩替卡韦使用前2年,尚无发现变异者,但长期用药的临床数据还在继续积累中。核苷类抗病*药物扩大了慢乙肝病人的治疗选择,特别是对于失代偿肝硬化患者意义尤其重大。对这些失代偿肝硬化患者应用安全有效的抗病*治疗可大大提高生存率、稳定肝移植等待期的病情,并且降低移植后乙肝的复发。当前正处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究的核苷类药物还有数种(特比夫定、克拉夫定等),但不可能这些药物都十分理想。所以,如同我们在抗HIV和抗HCV治疗中所获得经验,将来的研究重点可能还是在联合用药方面。
  
  我国自行研发的抗病*中药制剂,如苦参素制剂已在临床广泛使用,但是其有效性和安全性尚待确定。

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